에놀라 홈즈2 줄거리 1편에서 듀크스베리를 도와 여성 참정권 문제를 해결한 에놀라는 자기만의 탐정 사무소를 차린다. 그러나 여성이라는 이유와 오빠인 셜록 홈즈의 명성에 가려 사건이 잘 들어오지 않는다. 그러던 중 자신의 언니를 찾아달라며 베시라는 소녀가 찾아온다. 실종된 여성의 이름은 '세라', 성냥 공장에서 일을 하던 세라는 공장 사장의 사무실에서 무언가를 가져간 뒤 사라졌고, 그 집에서 세라가 연인에게 받은 양귀비가 그려진 편지를 발견한다. 그리고 편지에 암호로 적힌 주소로 가게 되는데, 그곳에는 세라의 친구인 메이가 부엌칼로 살해당하고, 어찌 된 타이밍인지 에놀라가 간지 얼마 안 되어 경찰이 들이닥친다. 자신의 증거들을 뺏길 것이라 생각한 에놀라는 도망치게 되고, 결국 살인 혐의로 감옥에 갇힌다. ..